Qinlock, prvi inhibitor lijeka-kinaza s četiri reda, odobren je za marketing u Sjedinjenim Državama, a tada je u Kinu uveden lijek Ding!

Zaiping Pharmaceutical&# 39 njegov partner Deciphera Pharmaceuticals objavio je nedavno da je Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila svoj širok spektar inhibitora KIT i PDGFRα kinaze Qinlock (ripretinib) za liječenje uznapredovalih stomačnih tumora gastrointestinalnog strijela. (GIST). Qinlock je pogodan za odrasle bolesnike koji su prethodno liječeni 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: imatinib, sunitinib, regorafenib. U lipnju 2019, Zaiding Pharmaceutical potpisao je sporazum s Decipherom za dobivanje ekskluzivne licence za razvoj i promociju Qinlocka u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Macau i Tajvan).

Vrijedno je spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za liječenje GIST-a četvrtog reda, što označava uzbudljivu prekretnicu. GIST je tumor koji potječe iz gastrointestinalnog trakta, a većina pacijenata koji u početku reagiraju na tradicionalne inhibitore tirozin kinaze, s vremenom će razviti tumore zbog sekundarnih mutacija. U studiji INVICTUS faze III, Qinlock je pokazao uvjerljive prednosti liječenja u pogledu preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS), te imao dobru sigurnost i podnošljivost. Lijek će biti četiri GIST pruža ključnu novu terapiju.

Odobrenje je bilo tri mjeseca prije ciljanog datuma akcije. Qinlock cilja širok raspon KIT i PDGFRα mutacija, za koje se zna da pokreću GIST. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju Qinlock probojnih lijekova (BTD), brzu kvalifikaciju (FTD), kvalifikaciju za prioritetni pregled (PRD) i pregledala nove aplikacije za lijekove (NDA) u okviru pilot-programa onkološke revizije u stvarnom vremenu (RTOR). Qinlock NDA također je dio projekta Orbis, inicijative Centra za izvrsnost u onkologiji (OCE) američke FDA, koji pruža okvir za sudjelovanje međunarodnih regulatornih agencija za istovremeno podnošenje i pregled onkoloških lijekova.

Richard Pazdur, dr. Med., Direktor FDA Centra izvrsnosti za onkologiju i vršitelj dužnosti ravnatelja Ureda za onkologiju i bolesti pri Centru za procjenu i istraživanje lijekova FDA, rekao je: „Unatoč napretku postignutom u razvoju GIST tretmana u proteklim vremenima 20 godina, uključujući četiri ciljane terapije Metodi-Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - ali neki pacijenti nisu odgovorili na liječenje Tumor i dalje napreduje. Današnje odobrenje pruža novu mogućnost liječenja za pacijente koji su iscrpili FDA odobren GIST tretman."

Qinlock&# 39, aktivni farmaceutski sastojak je ripretinib, što je inhibitor regulacije kitaza KIT / PDGFRα kinaze, koji se koristi za liječenje tumora gastrointestinalnog stomala (GIST) vođenih KIT / PDGFRα, sistemske mastocitoze (SM) i drugih Rak. Ripretinib je posebno dizajniran za poboljšanje liječenja bolesnika sa stromalnim tumorima gastrointestinalnog sustava inhibiranjem mutacija širokog spektra KIT i PDGFRα. ripretinib blokira početne i sekundarne KIT mutacije u egzonima 9, 11, 13, 14, 17, 18 uključeni u gastrointestinalne stromalne tumore i primarni KIT exon 17 pronađen u SM Son D 816 V mutaciji. Ripretinib također inhibira primarne mutacije PDGFRα u egzonima 12, 14 i 18, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore koji uključuju mutacije u egzonu 18 D 842 V.

U lipnju 2019 Zaiding Pharmaceutical dobio je ekskluzivnu licencu Deciphera za razvoj i promociju ripretiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan). Prema odredbama sporazuma, Deciphera će dobiti avans u gotovini u iznosu 20 milijuna dolara i ispunjava uvjete za primanje do {2}} milijuna dolara u potencijalnim isplatama u razvoju i komercijalnoj prekretnici. Pored toga, Zai Ding Pharmaceuticals isplatit će Deciphera tantijeme na temelju ripretiniba' godišnje neto prodaje u Velikoj Kini.

Ovo odobrenje temelji se na procjeni podataka o učinkovitosti ključne faze III INVICTUS faze III (NCT 03353753) Qinlock tretmana GIST-a i sigurnosnih podataka studije INVICTUS i I faze. INVICTUS je randomizirana (2: 1), dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija koja je uključila 1 2 9 pacijenata koji su prethodno primili više terapija (uključujući najmanje imatinib, sunitinib i regofenib) Bolesnici s naprednim GIST-om procijenili su učinkovitost i sigurnost lijeka Qinlock u odnosu na placebo.

Rezultati objavljeni u kolovozu 2019 pokazali su da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebom, preživljavanje bez progresije značajno je produljeno u skupini za liječenje Qinlock-om (medijan PFS: 6. {{3} } mjeseci u odnosu na {{4}}. 0 mjeseci), rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno se smanjuje za 85% (HR=0. 15, p&0; 0001). U pogledu ukupnog preživljavanja sekundarne krajnje točke (OS), Qinlock-ova skupina liječenja bila je značajno duža od placebo skupine (medijan OS: {{{4}} 5. 1 mjeseci u odnosu na 6. {{1 4}} mjeseci), a rizik od smrti smanjen je za 6 4% (HR=0. 36, nominalni p=0. {{ 19}}); Vrijedno je napomenuti da podaci o operativnoj skupini placebo grupe uključuju podatke pacijenata koji su se okrenuli Qinlocku nakon napredovanja placebo liječenja. U pogledu ukupne stope sekundarnog odgovora (ORR), skupina liječenja Qinlock značajno se povećala u usporedbi s placebo skupinom (ORR: 9. 4% nasuprot 0%, p=0.050 4 ).

U pogledu sigurnosti, najčešće neželjene reakcije (GG; 20%) su gubitak kose, umor, mučnina, bol u trbuhu, zatvor, mialgija, proljev, anoreksija, palmoplantarski sindrom parestezije eritrocita (PPES) i povraćanje , Među pacijentima koji su primali Qinlock, nuspojave koje su dovele do trajnog povlačenja lijeka pojavile su se kod 8% bolesnika, prekidi doze zbog nuspojava dogodili su se kod 24% bolesnika, a smanjenja doze zbog nuspojava došlo je kod { {3}}%. Qin Locke liječio je pacijente.