Sofatinib je odobren za novu indikaciju: liječenje naprednih neuroendokrinih tumora gušterače!

HUTCHMED je to nedavno objaviosurufatinibslužbeno je odobrila Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) za liječenje naprednih neuroendokrinih tumora gušterače (pNET). Ovo odobrenje je druga nova aplikacija za popis lijekova odobrena za Sofatinib nakon što je Sofatinib odobren za liječenje naprednih neuroendokrinih tumora bez gušterače (epNET) u Kini u prosincu 2020. Sofatinib se prodaje pod trgovačkim imenom Sulanda® na kineskom tržištu.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima kineskog kliničkog ispitivanja faze 3 SANET-p (clinictrials.gov registracijski broj NCT02589821) sofatiniba u pacijenata s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima gušterače. Studija je uspješno dosegla unaprijed utvrđenu primarnu krajnju točku preživljenja bez progresije bolesti (PFS) u unaprijed postavljenoj privremenoj analizi i prerano je prekinula studiju. Pozitivni rezultati studije SANET-p objavljeni su kao usmeno izvješće na godišnjem sastanku Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u rujnu 2020., a istovremeno objavljeni u The Lancet Oncology.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo skupinom rizik od progresije bolesti ili smrti pacijenata s pNET -om u skupini koja je primala sofatinib značajno smanjen za 51%. Medijan PFS-a pacijenata u skupini liječenoj sofatinibom bio je 10,9 mjeseci, a pacijentima u placebo skupini 3,7 mjeseci (HR=0,491; 95%CI: 0,391-0,755; p=0,0011). Koristi su uočene u većini glavnih podskupina pacijenata s neuroendokrinim tumorima gušterače. U ovoj studiji Sofatinib ima kontroliranu sigurnost i u skladu je s zapažanjima iz prethodnih studija. Većina pacijenata dobro je podnosila liječenje. Udio prekida liječenja u skupini sa sofatinibom zbog nuspojava tijekom liječenja bio je 10,6%, dok je u placebo skupini bio 6,8%.

Rezultati primarnih krajnjih točaka studije SANET-p

30. prosinca 2020. Nacionalna uprava za hranu i lijekove odobrila je Sofatinib za liječenje neuroendokrinih tumora bez gušterače. Odobrenje se temelji na rezultatima kineskog kliničkog ispitivanja faze III SANET-ep (clinictrials.gov registracijski broj NCT02588170) sofatiniba za liječenje pacijenata s uznapredovalim neuroendokrinim tumorima bez gušterače. Studija je uspješno dosegla unaprijed navedenu primarnu krajnju točku PFS-a u prethodno navedenoj privremenoj analizi. Pozitivni rezultati studije SANET-ep objavljeni su u obliku usmenog izvješća na godišnjem sastanku Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019., a objavljeni su u časopisu The Lancet Oncology u rujnu 2020.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, rizik od progresije bolesti ili smrti u skupini koja je primala sofatinib značajno smanjen za 67%. Medijan PFS-a pacijenata u skupini koja je primala sofatinib značajno je produljen na 9,2 mjeseca, u usporedbi s 3,8 mjeseci u bolesnika u placebo skupini (HR=0,334; 95%CI: 0,223-0,499; p< 0,0001).="" sofatinib="" ima="" prihvatljive="" sigurnosne="" karakteristike.="" najčešći="" nuspojave="" povezane="" s="" liječenjem="" stupnja="" 3="" ili="" više="" su="" hipertenzija="" (skupina="" sofatiniba:="" 36%;="" skupina="" placeba:="" 13%),="" proteinurija="" (skupina="" sofantiniba:="" 13%)="" bolesnici="" u="" skupini="" s="" vantinibom:="" 19%;="" bolesnici="" u="" placebo="" skupini:="" 0%)="" i="" anemija="" (bolesnici="" u="" skupini="" sa="" sofatinibom:="" 5%;="" bolesnici="" u="" placebo="" skupini:="">

Rezultati primarnih krajnjih točaka studije SANET-ep

U Kini se procjenjuje da će 2020. godine biti otprilike 71 300 novootkrivenih neuroendokrinih tumora. Prema procjeni omjera incidencije i prevalencije u Kini, u Kini može biti čak 300 000 pacijenata s neuroendokrinim tumorom.

Neuroendokrini tumori (NET) potječu od stanica koje su u interakciji s živčanim sustavom ili žlijezdama koje proizvode hormone. Neuroendokrini tumori mogu nastati u mnogim dijelovima tijela, najčešće u probavnom traktu ili plućima, a mogu biti i dobroćudni ili zloćudni tumori. NET se obično dijeli na neuroendokrine tumore gušterače (pNET) i neuroendokrine tumore bez gušterače (epNET). Odobrene ciljane terapije uključuju Sutan® (sunitinib malat, samo za liječenje neuroendokrinih tumora gušterače) i za liječenje neuroendokrinih tumora gušterače i visoko diferenciranih nefunkcionalnih gastrointestinalnih ili plućnih neuroendokrinih tumora Phinto® (everolimus). Vrijedi napomenuti da u usporedbi s drugim tumorima, pacijenti s neuroendokrinim tumorima imaju relativno dulje razdoblje preživljavanja.

surufatinibje nova vrsta oralnih inhibitora tirozin kinaze s dvostrukim djelovanjem anti-angiogeneze i imunomodulacije. Sofantinib može blokirati angiogenezu tumora inhibiranjem receptora vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGFR) i receptora faktora rasta fibroblasta (FGFR), a može inhibirati i receptor faktora 1 koji stimulira kolonije (CSF-1R). Reguliraju makrofage povezane s tumorom i promiču imunološki odgovor tijela&na tumorske stanice. Jedinstveni dvostruki mehanizam Sofatiniba&može proizvesti sinergističko antitumorsko djelovanje, što ga čini idealnim izborom za kombiniranu primjenu s drugim imunoterapijama. Hutchison Medicine trenutno posjeduje sva prava na Sofatinib u cijelom svijetu.