Terlipressin je pod pregledom u SAD-u preokrenuti pogoršanje funkcije bubrega!

Mallinckrodt je globalna profesionalna farmaceutska tvrtka sa sjedištem u Velikoj Britaniji. Nedavno, tvrtka je najavila da Je uS Food and Drug Administration (FDA) je prihvatio novi lijek aplikacija (NDA) za terlipresin, koji se koristi za liječenje tipa 1 hepatorenalni sindrom (HRS-1). Ožujka 17 ove godine, tvrtka je najavila da je završio valjanje podnošenje terlipressin NDA. FDA je određen recept lijek korisnik punjenje metoda (PDUFA) ciljni datum rujna 12, 2020.

Ako je odobren, terlipresin će biti prvi lijek za liječenje HRS-1 odraslih bolesnika u SAD-u. Prije toga, FDA odobrila terlipressin fast-track kvalifikacije (FTD) i siročad droge kvalifikacije (ODD).

Hepatorenalni sindrom (HRS) je ozbiljna komplikacija koja se javlja u bolesnika s teškom bolešću jetre kao što su ciroze s ascitesom, akutno zatajenje jetre, i alkoholni hepatitis. Hepatorenalni sindrom tipa 1 (HRS-1) je akutni po život opasne sindrom koji uzrokuje brzo progresivno akutno zatajenje bubrega u bolesnika s cirozom jetre. Ako se ne liječi, medijan vremena preživljenja bolesti iznosi oko 2 tjedna Stopa smrtnosti premašila je 80% unutar 3 mjeseca. U SAD-u, HRS-1 utječe na 30,000 da 40,000 bolesnika svake godine, i trenutno ne postoji odobrena terapija lijekovima za HRS-1.

Terlipresin je moćan vazopresin analogni, koji selektivno djeluje na V1 receptorna na glatke mišićne stanice malih arterija. U SAD-u i Kanadi, lijek se proučava za liječenje HRS-1. Izvan SAD-a i Kanade, terlipressin je odobren za korištenje.

Terlipressin kemijska strukturna formula (Izvor fotografije: medchemexpress.cn)

Lijek NDA se djelomično temelji na rezultatima faze III CONFIRM suđenja (NCT02770716). Ovo je najveća prospektivna studija (n = 300) ikada provedena na HR-1 bolesnika, i to je rezultat razvoja terlipresina za SAD i Kanadu za 17 godina. Preliminarni rezultati studije su najavljeni na 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) godišnji sastanak. U usporedbi s placebom + skupinom liječenom albuminom, skupina liječena terlipresinom značajno je promijenila pogoršanje funkcije bubrega, trajnu remisiju i ranu bubrežnu nadomjesnu terapiju (RRT) Potražnja se smanjuje.

Ispitivanje CONFIRM primijenilo je stroge kriterije za definiranje HRS-1. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom + skupinom za liječenje albumina u skupini liječenoj terlipresinom + albuminom koji su postigli potvrđeni obrat HRS-a (VHRSR). Primarna krajnja točka (29,1% naspram 15,8%, p = 0,012). VHRSR se definira kao: 2 uzastopne vrijednosti kreatinina u serumu [SCr] ≤ 1,5mg / dl, u razmaku od najmanje 2 sata prije 14.-og dana ili prije ispuštanja, nakon drugog SCr ≤ 1,5mg / dl, subjekt je bio u slučaju bubrežne nadomjesne terapije [RRT], preživjeti najmanje 10 dana.

Osim toga, terlipresin je također pokazao prednosti u četiri unaprijed određene sekundarne mjere ishoda ispitivanja, uključujući: (1) poništenje HRS-a, definirano kao SCr ≤ 1,5 mg / dl prije 14.<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

U pogledu sigurnosti, štetni događaji bili su slični u 2 skupine. 65% (n = 130) bolesnika u skupini liječenoj terlipresinom imalo je ozbiljne nuspojave, a 60,6% (n = 60) u skupini koja je primala placebo. Najčešće ozbiljne nuspojave uključuju zatajenje disanja (10% naspram 3%) abdomena (5% naspram 1%).

Mallinckrodt Izvršni Vice President i glavni znanstveni časnik Steven Romano, MD, rekao je: "Mi smo vrlo drago da FDA je prihvatio naš novi zahtjev za droge (NDA), što je važan prekretnica u našem terlipressin projekta kliničkog razvoja i da će se baviti izuzetno visoke potražnje liječnika, ti pacijenti imaju povijesno ograničene mogućnosti liječenja. Radujemo se suradnji s agencijom tijekom FDA pregled naše NDA. "Bioon.com.

Izvor:Mallinckrodt objavljuje US Food and Drug Administration (Fda) Podnošenje prihvaćanja novih lijekovaAppza liječenje terlipresina za liječenje hepatorenalnog sindroma tipa 1 (HRS-1)