Američka FDA odobrila prioritetni pregled za tematski JAK inhibitor Opzelura krema

Incyte je nedavno objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila Opzelura (ruxolitinib, 1,5% krema) dopunsku novu primjenu lijeka (sNDA) i odobrila prioritetni pregled: lijek je nesteroidni, protuupalni, topički JAK inhibitori za liječenje vitiliga (vitiligo) u odraslih i adolescenata (dob> 12 godina). FDA je odredila sNDA-in ciljni datum "Zakon o naknadama za lijekove na recept (PDUFA)" kao 18. travnja 2022. U listopadu ove godine Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je Opzelurinu aplikaciju za autorizaciju marketinga (MAA) i pokrenula formalni postupak pregleda: koristi se za odrasle i adolescente (dob> 12 godina) za liječenje nesegmentalnog vitiliga s uključivanjem lica .

Ako se odobri, krema ruxolitinib bit će prvi i jedini lijek koji se koristi za liječenje vitiliga za repigmentaciju. Vitiligo je kronična autoimuna bolest koju karakterizira depigmentacija kože, koja je kožna bolest uzrokovana gubitkom stanica koje proizvode pigment, melanocita, što često utječe na ljepotu. Vitiligo pogađa oko 0,5%-2,0% svjetske populacije. Trenutno ne postoji terapija lijekovima koju je odobrila američka FDA ili EU EMA za liječenje vitiliga. Bolest se može pojaviti u bilo kojoj dobi, iako će mnogi ljudi s vitiligom osjetiti početne simptome prije 20. godine života.

Ruxolitinib krema je Incyteova patentirana formulacija selektivnog Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2) inhibitora ruxolitinib, dizajniran za topikalnu primjenu. Incyte ima globalna prava na razvoj i komercijalizaciju kreme ruxolitinib. Trenutno je krema od ruxolitiniba u fazi 3 kliničkog razvoja: (1) za liječenje blagog do umjerenog atopijskog dermatitisa (projekt TRuE-AD); (2) za liječenje vitiliga u adolescenata i odraslih (TRuE-V projekt).

U rujnu 2021. američki FDA odobrio je Opzelura (krema od ruxolitiniba) za kratkoročne i neodržive kronične tretmane. Primanje tematskih lijekova na recept nije uspjelo adekvatno kontrolirati bolest ili kada su te terapije nepoželjne i neimuno ugrožene blage do umjerene Atopic dermatitis (AD) adolescent (dob ≥ 12 godina) i odrasli bolesnici.

Važno je napomenuti da je Opzelura prvi i jedini topikalni JAK inhibitor odobren od strane američkog FDA. Istraživanja su pokazala da disregulacija JAK-STAT puta dovodi do ključnih značajki AD-a, kao što su svrbež, upala i disfunkcija barijere kože. U kliničkoj studiji faze 3, Liječenje Opzelura značajno je smanjilo upalu kože i svrbež povezan s AD. A smanjenje svrbeža može potencijalno poboljšati ključne ishode povezane s bolešću i kvalitetom života pacijenata s AD-om.

Regulatorna primjena kreme ruxolitinib za liječenje vitiliga temelji se na rezultatima ključnog projekta kliničkog ispitivanja faze 3 TRuE-V. Podaci su pokazali da su dvije kliničke studije 3. faze projekta dosegle primarne i ključne sekundarne krajnje točke: nakon 24 tjedna liječenja, u usporedbi s početnom skupinom za liječenje kreme, obnovljene su lezije kože lica i cijelog tijela u skupini za liječenje kreme ruxolitinib Boja se značajno poboljšala. U ovom projektu nisu prijavljene klinički značajne reakcije na mjestu za kremu od ruxolitiniba tijekom 24 tjedna, a ukupna sigurnost je dobra.

Jonathan Dickinson, izvršni potpredsjednik i europski generalni direktor Incytea, izjavio je: "EMA-ino prihvaćanje kreme ruxolitinib MAA predstavlja važnu prekretnicu za skupinu pacijenata s vitiligom. Za njih je njihov svakodnevni život obično uvelike pogođen, a mogućnosti liječenja trenutno su ograničene. . Predani smo slušanju mišljenja zajednice pacijenata kako bismo razumjeli kako možemo pomoći u zadovoljavanju nezadovoljenih potreba i podržati pružatelje zdravstvenih usluga u boljem upravljanju ovom izazovnom bolešću. Radujemo se suradnji s regulatornim agencijama kako bismo poboljšali Ovu novu potencijalnu terapiju dovodi kvalificirane pacijente."

Ruxolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u SAD-u: (1) Liječenje odraslih bolesnika s policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantan odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih bolesnika srednjeg i visokog rizika s mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, post-bitnu trombocitemiju MF; (3) liječenje bolesnika s steroidno-refraktornom akutnom korupcijom u odnosu na bolest domaćina (GVHD). Među njima, treću indikaciju odobrila je FDA u svibnju 2019. godine, a to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u Sjedinjenim Američkim Državama, a Novartis se prodaje pod robnom markom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Američkih Država.

Trenutno Concert također razvija molekulu ruxolitiniba modificiranu deuterijskom kemijskom tehnologijom-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II, pokazala je snažnu učinkovitost u liječenju alopecije areata. Alopecija areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Deuterijska kemijska modifikacija ruxolitiniba može promijeniti njegovu ljudsku farmakokinetiku, čime se povećava njegova uporaba kao tretman za alopeciju areata. U Sjedinjenim Američkim Državama, FDA je odobrila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areata.